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作家：Sophia

导读：神经内分泌 （NER） 包括高分化神经内分泌肿瘤 （NET） 和低分化神经内分泌癌 （NEC）。NENs患者的治愈采用有限，部分原因是缺少准确的模子。

12月1日，类器官始祖“Hans Clevers”团队在期刊《Cancer Cell》发表题为“Druggable growth dependencies and tumor evolution analysis in patient-derived organoids of neuroendocrine neoplasms from multiple body sites”的筹划论文，筹划细则了一个可成药的肺部NET亚型的脆弱性，强调了这些患者开首的肿瘤类器官（PDTOs）模子的实用性。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00398-7#secsectitle0020

筹划配景

01

神经内分泌肿瘤（NEN）是相对荒废的肿瘤，滋长冉冉，具有神经内分泌分化的特征，在肺和胃肠胰系统中发病率最高，包括两种不同的实体：神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC），后者是低分化、高档别肿瘤，中位预期寿命不及1年。NEC可进一步细分为小细胞NEC和大细胞NEC。但是，一些神经内分泌瘤可能具有侵袭性且难以治愈。当今尚无法展望哪些肿瘤会变得具有侵袭性。

小细胞NEC最常见于肺部，小细胞肺癌（SCLC）约占通盘肺癌的15%，何况比其他NEC筹划得更深化。大细胞NEC（LCNEC）在胃肠胰（GEP）中更为常见。不管组织部位，治愈LCNEC患者的指南仍然很低级。SCLC的治愈指南是否适用于LCNEC患者，当今尚不明晰。

筹划发挥

02

为了生成未被充分筹划的 NEN 亚型的 PDTO 模子，赢得接收手术切除或 NET 或 LCNEC 活检的患者的组织样本，进行酶消化，并将所得细胞悬液包埋在基底膜索取物 （BME） 中并浸没在培养基中。当PDTOs造成时，它们被扩增并用于下贱分析（图1A）。

NET 和 LCNEC 患者开首的肿瘤类器官 （PDTOs） 的建树

筹划生成了一组 11 个 LNET（肺 NET）和 6 个 LCNEC PDTO 系，以及 9 个小肠 NET （SINET） 的短期 PDTO 培养物（最多第 4 代）。咱们还进一步表征了LCNEC PDTO，LCNEC4，在咱们本质室之前的一项筹划中生成息争释。通盘LCNEC和LNET PDTO在培养物中均显现出长期滋长（图1B）。通过针刺活检建树了一条源自原发性未知更动的细胞系 mLCNEC23（LCNEC23 更动），显现了从小数患者材料中建树 LCNEC PDTO 的可行性。多位病理学家证明了本筹划中包含的样本的 NET 或 LCNEC 会诊。NEN PDTOs显现出多种形状，从细巧结构到葡萄状细胞簇（图1C）。与恶性肿瘤和增殖的互异一致，LCNEC PDTOs很容易建树（75%;6/8），而LNET PDTOs的臆测告捷率为37%（11/30;滋长跨越4次传代或1年））。

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筹划服从

03

本筹划，咱们从肺神经内分泌瘤中建树患者开首的肿瘤类器官（PDTOs），并从一种未被充分筹划的 NEC 亚型，即大细胞神经内分泌癌 （LCNEC） 中养殖出 PDTO，该亚型发源于多个身段部位。PDTOs看守亲本肿瘤的基因抒发模式、肿瘤内异质性和进化历程。通过假定启动的药物敏锐性分析，咱们将 ASCL1 细则为 LCNEC 对 BCL-2 扼制剂治愈反馈的潜在生物标记物。此外，咱们发现肺NET PDTO对EGF的依赖性。与这些发现一致，咱们发现，在一个寂寞的部队中，粗陋 50% 的肺神经内分泌瘤抒发 EGFR。总之，筹划细则了肺部神经内分泌瘤子集的可操作罅隙，强调了这些 PDTO 模子的实用性。

参考资料：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00398-7#secsectitle0020

注：本文旨在先容医学筹划发挥，弗成动作治愈有想象参考。如需赢得健康不异，请至正规病院就诊。

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北京｜12月19日-20日

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